per Shahroud University of Medical Sciences مجله دانش و تندرستي در علوم پایه پزشکی 1735-577X 2345-3753 2023-06-13 60 68 10.22100/jkh.v18i2.2874 2348 Javad Saffari-Chaleshtori 0 https://orcid.org/0000-0001-9739-5907 Keyhan Ghatreh-Samani 1 https://orcid.org/0000-0001-8993-0527 Hojatollah Rohi-Brojeni 0 https://orcid.org/0000-0002-8275-8354 Reza Ahmadi 0 https://orcid.org/0000-0003-1623-0559 - مرکز تحقیقات بیوشیمی بالینی، پژوهشکده علوم پایه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران. - مرکز تحقیقات گیاهان دارویی، پژوهشکده علوم پایه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران. مقدمه: آنزیم پاراکسوناز1، یک آنزیم کلیدی در برابر اکسیداسیونLow Density Lipoprotein (LDL) است. افزایش فعالیت این آنزیم می‌تواند تا حد بالایی از بروز آترواسکلروزیس و تصلب شرایین مخصوصاً در افراد هایپرلیپید جلوگیری کند. این مطالعه، تأثیر عصاره هیدروالکلی انجیر را بر فعالیت و میزان بیان ژن آنزیم پاراکسوناز1 بررسی نموده و با استفاده از مطالعات شبیه‌سازی شده تأثیر مهمترین ترکیبات مؤثره انجیر را بر عملکرد این آنزیم مورد بررسی قرار داده است. مواد و روش‌ها: 4 گروه ده‌تایی موش صحرایی نر شامل گروه شاهد و گروه‌های هیپر لیپید با غلظت‌های 400 و 800 mg/kg عصاره هیدروالکلی انجیر برای 90 روز تیمار شدند. پروفایل لیپیدی سرم اندازه‌گیری و میزان بیان ژن آنزیم پاراکسوناز1 از بافت کبد و همچنین میزان فعالیت آریل‌استرازی آنزیم پاراکسوناز1 در سرم حیوانات مورد بررسی قرار گرفت. مطالعات شبیه‌سازی و دینامیک مولکولی مهمترین ترکیبات مؤثره انجیر شامل اسیدگالیک و روتین با استفاده از نرم‌افزارهای AutoDock v.4.2 و Gromacs 2018 انجام شد. نتایج: عصاره هیدروالکلی انجیر، پروفایل لیپیدی رت‌های هایپرلیپید را کاهش (001/0P<) و میزان بیان ژن و همچنین فعالیت آنزیم پاراکسوناز1 را افزایش (05/0P<) داد. بر اساس نتایج مطالعات دینامیک مولکولی، دو ترکیب روتین و گالیک اسید با تمایل بالای اتصال به آنزیم پاراکسوناز1 باعث افزایش در شعاع چرخشی آنزیم شده و احتمال فعال شدن آنزیم را افزایش می‌دهند. نتیجه‌گیری: عصاره هیدروالکلی انجیر نه تنها موجب کاهش پروفایل لیپیدی می‌شود بلکه با فعال کردن آنزیم پاراکسوناز1 می‌تواند از بروز آترواسکلروزیس و تصلب شرایین تا حد بالایی جلوگیری کند. Introduction: Paraoxonase-1 is a key enzyme against Low Density Lipoprotein (LDL) oxidation. Increased activity of this enzyme can lead to the prevention of atherosclerosis. This study investigated the effect of hydro-alcoholic extract of fig on the activity and gene expression of paraoxonase-1. Furthermore, the effect of the most effective compounds of fig on the function of this enzyme was investigated by simulation studies. Methods: Forty male rats were studied in four groups (n=10). Hyperlipidemia groups were treated with 400 and 800 mg/kg of hydro-alcoholic extract of fig for 90 days. The serum lipid profile was measured by standardized assay. We investigated paraoxonase-1 gene expression and also paraoxonase1-arylesterase activity. Simulation and molecular dynamics studies of the most effective compounds of fig, including gallic acid and rutin, were performed using AutoDock v.4.2 and Gromacs 2018 software. Results: The hydro-alcoholic extract of fig decreased the lipid profile of hyperlipidemia rats (P<0.001) but increased gene expression and paraoxonase-1 activity (P<0.05). According to the results of molecular dynamics studies, two compounds of rutin and gallic acid with a high tendency to bind to the enzyme paraoxonase-1 increase the rotational diffusion of the enzyme and correspondingly increase the possibility of activating the enzyme. Conclusion: Not only did the hydro-alcoholic extract of fig reduces the lipid profile, but it also can considerably prevent atherosclerosis by activating the enzyme paraoxonase-1. https://knh.shmu.ac.ir/index.php/site/article/view/2874