بررسی تأثیر تغییرات سیرکادین بر روی سمیت کبدی ناشی از تزریق فنی‌توئین در موش صحرایی

نویسندگان

  • شیما محمدی - مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی شاهرود، شاهرود، ایران.- گروه علوم اعصاب، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شاهرود، شاهرود، ایران. orcid https://orcid.org/0000-0001-5199-5958
  • زهرا قنبری - کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شاهرود، شاهرود، ایران.
  • حسین خواستار - دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شاهرود، شاهرود، ایران. orcid https://orcid.org/0000-0003-0553-3757
  • بهزاد گرمابی - مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی شاهرود، شاهرود، ایران. - گروه علوم اعصاب، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شاهرود، شاهرود، ایران. orcid https://orcid.org/0000-0001-8228-0250

DOI::

https://doi.org/10.22100/jkh.v20i1.3411

کلمات کلیدی:

سیرکادین, آسیب کبدی, فنی توئین, سیتوکروم P450

چکیده

مقدمه: ریتم‌های سیرکادین چرخه‌های 24 ساعته‌ای هستند که فرآیندهای فیزیولوژیک بدن را تنظیم و به هموستاز کمک می‌کنند. سیتوکروم P450، که در متابولیسم کبدی فنی‌توئین نقش دارد، تحت تأثیر این ریتم‌ها قرار می‌گیرد. این تحقیق اثر ریتم سیرکادین بر سمیت کبدی ناشی از فنی‌توئین را بررسی کرده است.

مواد و روش‌‌‌ها: 25 موش صحرایی نر نژاد ویستار (وزن 220-180 گرم) به پنج گروه تقسیم شدند. چهار گروه در ساعات مختلف (8 صبح، 12 ظهر، 4 بعدازظهر و 8 شب) فنی‌توئین (mg/kg 50) را به مدت 5 روز دریافت کردند و گروه کنترل نرمال سالین دریافت نمود. 24 ساعت پس از آخرین تزریق، سطح پلاسمایی آنزیم‌های SGPT، SGOT، ALP و GGT ارزیابی شد.

نتايج: فنی‌توئین به‌طور معناداری سطح آنزیم‌های SGPT، SGOT، ALP و GGT را نسبت به گروه کنترل افزایش داد که نشان‌دهنده آسیب کبدی بود. مقایسه بین ساعات مختلف تزریق نشان داد که تأثیر زمان بر GGT و SGOT بیشتر از ALP و SGPT بود. تغییرات GGT، ALP و SGOT معنادار بود، اما سطح SGPT تفاوت معناداری نداشت.

نتیجه‌گیری: نتایج حاکی از آن است که سمیت کبدی فنی‌توئین وابسته به زمان تزریق است. این موضوع اهمیت در نظر گرفتن ریتم سیرکادین در تنظیم دوز و زمان مصرف داروها را برجسته می‌کند، چرا که ممکن است به کاهش اثرات جانبی و بهینه‌سازی اثربخشی دارو کمک کند.

مراجع

Meléndez-Fernández OH, Liu JA, Nelson RJ. Circadian Rhythms Disrupted by Light at Night and Mistimed Food Intake Alter Hormonal Rhythms and Metabolism. International journal of molecular sciences. 2023;24(4).

Bhadra U, Thakkar N, Das P, Pal Bhadra M. Evolution of circadian rhythms: from bacteria to human. Sleep medicine. 2017;35:49-61.

Buijs RM, Kalsbeek A. Hypothalamic integration of central and peripheral clocks. Nature reviews Neuroscience. 2001;2(7):521-6.

Nakamura TJ, Takasu NN, Nakamura W. The suprachiasmatic nucleus: age-related decline in biological rhythms. The journal of physiological sciences : JPS. 2016;66(5):367-74.

Patocka J, Wu Q, Nepovimova E, Kuca K. Phenytoin - An anti-seizure drug: Overview of its chemistry, pharmacology and toxicology. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association. 2020;142:111393.

Fleisher D, Sheth N, Griffin H, McFadden M, Aspacher G. Nutrient influences on rat intestinal phenytoin uptake. Pharmaceutical research. 1989;6(4):332-7.

Mattson RH, Cramer JA, Collins JF, Smith DB, Delgado-Escueta AV, Browne TR, et al. Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. The New England journal of medicine. 1985;313(3):145-51.

Cuttle L, Munns AJ, Hogg NA, Scott JR, Hooper WD, Dickinson RG, et al. Phenytoin metabolism by human cytochrome P450: involvement of P450 3A and 2C forms in secondary metabolism and drug-protein adduct formation. Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals. 2000;28(8):945-50.

Dumortier G, Cabaret W, Stamatiadis L, Saba G, Benadhira R, Rocamora J, et al. Hepatic tolerance of atypical antipsychotic drugs. 2002;28(6 Pt 1):542-51.

Suttner SW, Schmidt CC, Boldt J, Hüttner I, Kumle B, Piper SNJA, et al. Low-Flow Desflurane and Sevoflurane Anesthesia Minimally Affect Hepatic Integrity and Function in Elderly Patients [RETRACTED]. 2000;91(1):206-12.

Gachon F, Olela FF, Schaad O, Descombes P, Schibler U. The circadian PAR-domain basic leucine zipper transcription factors DBP, TEF, and HLF modulate basal and inducible xenobiotic detoxification. Cell metabolism. 2006;4(1):25-36.

Mohawk JA, Green CB, Takahashi JS. Central and peripheral circadian clocks in mammals. Annual review of neuroscience. 2012;35:445-62.

Thorn CF, Whirl-Carrillo M, Leeder JS, Klein TE, Altman RB. PharmGKB summary: phenytoin pathway. Pharmacogenetics and genomics. 2012;22(6):466-70.

Gachon F, Olela FF, Schaad O, Descombes P, Schibler UJCm. The circadian PAR-domain basic leucine zipper transcription factors DBP, TEF, and HLF modulate basal and inducible xenobiotic detoxification. 2006;4(1):25-36.

Reinke H, Asher GJG. Circadian clock control of liver metabolic functions. 2016;150(3):574-80.

Tomalik-Scharte D, Suleiman AA, Frechen S, Kraus D, Kerkweg U, Rokitta D, et al. Population pharmacokinetic analysis of circadian rhythms in hepatic CYP3A activity using midazolam. Journal of clinical pharmacology. 2014;54(10):1162-9.

Panjaitan RS. Pengaruh Sistem Kerja Shift Terhadap Gambaran Enzim Fungsi Hati (SGOT dan SGPT) pada Karyawan Pabrik Peleburan Aluminium PT Inalum (Persero) Kuala Tanjung Tahun 2017: Universitas Medan Area; 2021.

Joob B, Wiwanitkit V. Acute hepatitis with observed increased blood phenytoin level: a case study. Journal of Acute Disease. 2014;3(1):72-3.

Rivera-Coll A, Fuentes-Arderiu X, Díez-Noguera A. Circadian rhythms of serum concentrations of 12 enzymes of clinical interest. Chronobiology international. 1993;10(3):190-200.

Wang F, Zhang L, Wu S, Li W, Sun M, Feng W, et al. Night shift work and abnormal liver function: is non-alcohol fatty liver a necessary mediator? Occupational and environmental medicine. 2019;76(2):83-9.

دانلود

چاپ شده

2025-05-04

شماره

نوع مقاله

مقاله پژوهشي