بررسی تأثير تیمار با AntimiR-182 روی افزایش حساسیت به داروی سیس پلاتین در سلولهای Hela
DOI::
https://doi.org/10.22100/jkh.v10i4.844کلمات کلیدی:
کلمات کلیدی, miRNA-182،antimiR-182،cell Hela ، Cisplatinچکیده
مقدمه: miRNAها مولکولهای RNA تك رشتهاي غیرکدکننده به طول حدود 21 تا 23 نوکلئوتید هستند كه ترجمه نميشوند و در کنترل بیان ژن نقش مهمی دارند. آنها بهعنوان انکوژن یا تومور ساپرسور نقش مهمی در بروز برخی سرطانها دارند. در گزارشات مختلف miR-182 بهعنوان آنکومیر در سرطان گردن رحم معرفی شده است که مانع از انجام آپوپتوز در سلول میگردد. هدف از مطالعه حاضر بررسی تأثير AntimiR-182 در رده سلولی سرطانی Hela روی القای آپوپتوز در حضور داروی سیس پلاتین و کاهش مقاومت دارویی میباشد.
مواد و روشها: پس از کشت سلولهای Hela با افزودن دوزهای مختلف داروی سیس پلاتین و بررسی میزان مرگ و میر سلولها بهروش MTT، میزان LD50 دارو بهدست آمد. سپس با استفاده از حجمهای مختلف لیپوفکتامین و miR کنترل نشاندار شده شرایط ترانسفکشن بهینه و غلظت اپتیمم AntimiR-182 محاسبه گردید. در نهایت AntimiR-182 و سیس پلاتین بهطور مجزا و همزمان به سلولهایHela منتقل و میزان کاهش تکثیر سلولی و افزایش آپوپتوز ناشی از مهار بهوسیله AntimiR-182 به تنهایی و همراه با سیس پلاتین با روش MTT و فلوسایتومتری مورد ارزیابی قرار گرفت.
نتايج: نتایج حاصل بیانگر آن است که تیمار سلولها با AntimiR-182 و سیس پلاتین موجب افزایش معنیدار مرگ سلولها از 68% (تیمار با سیس پلاتین) به 81% (تیمار همزمان با AntimiR-182 و سیس پلاتین) شده است (05/0P<). این افزایش بهصورت آپوپتوز و نکروز سلولها میباشد.
نتیجهگیری: مطالعه حاضر نشان میدهد که بیان miR-182 ممکن است در افزایش مقاومت به شیمی درمانی سلولهای سرطانی نقش داشته باشد. استفاده از AntimiR-182 توأم با سیس پلاتین منجر به تقویت اثر سیس پلاتین و در نتیجه کاهش غلظت LD50 سیس پلاتین میشود، بنابراین میتوان از آن بهعنوان یک درمان مکمل بهمنظور افزایش حساسیت سلولهای سرطانی به درمان و کاهش مقاومت دارویی استفاده کرد.
مراجع
منابع
Guillermo TL, Eduardol F. Epidemiology of cervical vulvar and vaginal cancer. In: Gershenson DM, Guire WP, Gore M, Quinn MA, Thomas G. Gynecologic cancer controversies in management. Philadelphia:Elsveir;2004:p.913.
Pisani, P., The cancer burden and cancer control in developing countries. Environmental Health, 2011. 10(Suppl 1): p. S2.
Boring CC, Squiers TS, Tong T. Cancer Statics, 1994. CA Cancer Clin 1993; 44:7-26.
H.W. Hwang, J.T. Mendel. MicroRNAs in cell proliferation, cell death, and tumorigenesis. Br. J. Cancer, 94 (2006), pp. 776–780
B. Bao, S. Ali, D. Kong, et al. Anti-tumor activity of a novel compound-CDF is mediated by regulating miR-21, miR-200, and PTEN in pancreatic cancer . PLoS One, 6 (2011), p. e17850
Y. Saito, H. Suzuki, H. Tsugawa, et al. Chromatin remodeling at Alu repeats by epigenetic treatment activates silenced microRNA-512-5p with downregulation of Mcl-1 in human gastric cancer cells. Oncogene, 28 (2009), pp. 2738–2744
Wang Z, Luo X, Lu Y, Yang B. miRNAs at the heart of the matter. J Mol Med 2008; 86: 771-83.
Garzon R, Fabbri M, Cimmino A, Calin GA, Croce CM MicroRNA expression and function in cancer. Trends Mol Med.2006. 12: 580–58
Q. Xie, X. Chen, F. Lu, et al. Aberrant expression of microRNA 155 may accelerate cell proliferation by targeting sex-determining region Y box 6 in hepatocellular carcinoma. Cancer, 2012: 118, pp. 2431–2442
Y. Zhang, W. Wei, N. Cheng, et al Hepatitis C virus-induced up-regulation of microRNA-155 promotes hepatocarcinogenesis by activating Wnt signaling. Hepatology, 2012: 56, pp. 1631–1640
Y. Tomimaru, H. Eguchi, H. Nagano, et al. MicroRNA-21 induces resistance to the anti-tumour effect of interferon-alpha/5-fluorouracil in hepatocellular carcinoma cells. Br. J. Cancer, 2010: 103, pp. 1617–1626
T.P. Robin, A. Smith, E. McKinsey, L. Reaves, P. Jedlicka, H.L. Ford. EWS/FLI1 regulates EYA3 in Ewing sarcoma via modulation of miRNA-708, resulting in increased cell survival and chemoresistance. Mol. Cancer Res., 2012: 10, pp. 1098–1108
Elmen, J., et al., LNA-mediated microRNA silencing in non-human primates. Nature, 2008. 452(7189): p. 896-9
R. Lei, J. Tang, X. Zhuang, et al. Suppression of MIM by microRNA-182 activates RhoA and promotes breast cancer metastasis. Oncogene (2013) http://dx.doi.org/10.1038/onc.2013.65
H. Wang, G. Tan, L. Dong, et al. Circulating MiR-125b as a marker predicting chemoresistance in breast cancer. PLoS One, 2012: 7, p. e34210
Y.Q. Wang, R.D. Guo, R.M. Guo, W. Sheng, L.R. Yin MicroRNA-182 promotes cell growth, invasion, and chemoresistance by targeting programmed cell death 4 (PDCD4) in human ovarian carcinomas. J. Cell. Biochem., 2013: 114, pp. 1464–1473
S. Husted, R. Sokilde, L. Rask, et al. MicroRNA expression profiles associated with development of drug resistance in Ehrlich ascites tumor cells Mol. Pharm., 2011: 8, pp. 2055–2062
Tang, T., et al., MicroRNA-182 plays an onco-miRNA role in cervical cancer. Gynecol Oncol, 2013. 129(1): p. 199-208.
Gong, C., et al., Up-regulation of miR-21 mediates resistance to trastuzumab therapy for breast cancer. J Biol Chem, 2011. 286(21): p. 19127-37.
Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T Identification of novel genes coding for small expressed RNAs. Science . 2001,294: 853–858
Ambros V. The functions of animal microRNAs. Nature 2004;431:350e355.
Bartel DP. Multiple miRNAs participated in tumorigenesis and development. Cell 2004;116:281e297.
Rajewsky N, Socci ND Computational identification of microRNA targets. Dev Biol. 2004, 267: 529–535
Chen X A microRNA as a translational repressor of APETALA2 in Arabidopsis flower development. Science.2004. 303: 2022–2025
Poy MN, Eliasson L, Krutzfeldt J, Kuwajima S, Ma X, et al. A pancreatic islet-specific microRNA regulates insulin secretion. Nature. 2004. 432: 226–230
Munker R, Calin GA. MicroRNA profiling in cancer. Clin Sci (Lond) 2011;121: 141–58.
Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs — microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer 2006;6:259–69.
Hirata H, Ueno K, Shahryari V, Deng G, Tanaka Y, Tabatabai ZL, Hinoda Y, Dahiya R: MicroRNA-182-5p promotes cell invasion and proliferation by down regulating FOXF2, RECK and MTSS1 genes in human prostate cancer. PLoS One 2013, 8:e55502
Chiang CH, Hou MF, Hung WC: Up-regulation of miR-182 by beta-catenin in breast cancer increases tumorigenicity and invasiveness by targeting the matrix metalloproteinase inhibitor RECK. Biochim Biophys Acta 1830 2013:3067–3076.
Lui WO, Pourmand N, Patterson BK, Fire A. Patterns of known and novel small RNAs in human cervical cancer. Cancer Res 2007;67:6031–43.
Wang X, Tang S, Le SY, Lu R, Rader JS, Meyers C, et al. Aberrant expression of oncogenic and tumor-suppressive microRNAs in cervical cancer is required for
Cancer cell growth. PLoS One 2008;3:e2557.
Tao J, Lu Q, Wu D, et al. microRNA-21 modulates cell proliferation and sensitivity to doxorubicin in bladder cancer cells. Oncol Rep 2011;25:1721e1729
Ning, F.L., et al., MicroRNA-182 modulates chemosensitivity of human non-small cell lung cancer to cisplatin by targeting PDCD4. Diagn Pathol, 2014. 9: p. 143.
چاپ شده
شماره
نوع مقاله
مجوز
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.